Острая перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия

Что такое Острая перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия -

Первичный генетический дефект - недостаточность уропорфириноген-1-синтетазы - фермента, участвующего в синтезе гема.

Распространенность. Удельный вес данного заболевания среди всех форм порфирии в Австралии, Англии, США и Швеции составляет-60-70 % На территории России оно регистрируется значительно реже поздней кожной порфирии. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и проявляется в среднем возрасте, реже - до 15 или после 60 лет. Несколько чаще болеют женщины.

Патогенез (что происходит?) во время Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии

Следствием указанного дефекта является блокада синтеза гема и компенсаторное повышение активности ферментов цепи гемсинтеза, в частности синтетазы аминолевулиновой кислоты (САЛК). В результате в организме накапливаются предшественники гема - аминолевулиновая кислота (АЛК) и порфобилиноген, в больших количествах выделяемые с мочой. Полагают, что именно эти метаболитоксически действуя на организм, обусловливают поражение нервной системы и другие расстройства, свойственные данному заболеванию. Резкое повышение их содержания в организме отмечается при индукции гиперактивности САЛК, высокочувствительной при порфириях к действию различных экзо- и эндогенных факторов.

К числу индукторов САЛК принадлежат алкоголь, голодание, богатая жирами пища при недостатке углеводов, эстрогены, андрогены и некоторые другие гормональные вещества, ряд медикаментов. Их воздействие резко обостряет заболевание.

Важным патогенным фактором при порфириях является наруще. ние процессов биологического окисления в клетках, связанное с дефицитом цитохрома Р-450, структурной основой которого является гем. В обычных условиях компенсаторное повышение активности САЛК обеспечивает при порфириях синтез гема в достаточном количестве, При повышении потребности в геме (например, индукции цитохрома Р-450 барбитуратами) наблюдается "биохимическая декомпенсация" процесса, выражающаяся острой атакой заболевания.

Симптомы Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии

Особенности клинических проявлений:

В клинической картине преобладают желудочно-кишечные и неврологические симптомы. Для данного заболевания характерны нейро-вегетативно-висцеральные кризы.

Боли в животе, наблюдающиеся у подавляющего большинства больных, носят коликообразный характер, локализуются чаще в нижних отделах живота. Они часто сопровождаются тошнотой, рвотой, иногда лейкоцитозом и повышением температуры тела. Нередко выраженный болевой синдром при этом заболевании необходимо дифференцировать с острым аппендицитом, кишечной непроходимостью, перфоративной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, что может быть поводом для необоснованных хирургических вмешательств. Запоры длительны, почти не поддаются лечению.

Нервно-мышечные расстройства отмечаются в половине случаев, характеризуются нарушениями чувствительности (парестезии, гиперестезии) и параличами (параплегия, тетраплегия, бульбарные параличи). Последняя группа характерных симптомов включает в себя невротические и психотические нарушения: психастению, депрессию, галлюцинации, бессонницу, состояние страха, вегетативные расстройства (тахикардия, усиленное потовыделение и др.). Постоянно наблюдаются явления полиневрита с демиелинизацией.

При объективном осмотре у ряда больных наблюдаются яркие веснушки на лице, возможна диффузная темная окраска всей кожи. Типичная окраска мочи (темно-красная) наблюдается у 70 % больных Иногда бесцветная моча приобретает красный или черный цвет только после воздействия дневного света или добавления в нее небольшого количества кислоты (превращение АЛ К и порфобилиногена в ур°" порфирин). В острой фазе могут отмечаться минимальная гиперон лирубинемия, гиперферментемия, гиперхолестеринемия, С большим постоянством наблюдаются гипонатриемия, гипокалиемия, гиперазотемия.

Заболевание имеет рецидивирующее течение. Частые рецидивы провоцируют менструация, беременность, прием медикаментов (в первую очередь барбитуратов, сульфаниламидов), алкоголя, интеркуррентные инфекции, голодание и др. Длительность острой атаки колеблется от нескольких дней до нескольких месяцев.

Диагностика Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии

Особенности диагностики:

Диагностическими критериями при этом являются изменение цвета мочи (темно-красный) и резкое повышение мочевой экскреции порфобилиногена. Морфологические изменения в печени незначительны (единичные клеточные некрозы, гемосидероз, жировая инфильтрация) или отсутствуют, их степень иногда не соответствует тяжести клинического течения болезни.

Лечение Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии

Лечение острой перемежающейся (интермитирующей) порфирии. Основные направления лечения:

• купирование болевого синдрома (опиаты, салицилаты);
• высококалорийный, богатый углеводами рацион;
• введение глюкозы;
• детоксикация (введение полиионных растворов, гемодиализ, обменные гемотрансфузии);
• коррекция сердечного ритма (индерал, резерпин);
• борьба с запорами (форлакс, гутталакс, простигмин);
• витаминотерапия, назначение глюкокортикостероидов, АТФ и др.

В латентной фазе болезни рекомендуются щадящий режим, диета с повышенным содержанием углеводов и ограничением жиров, устранение действия провоцирующих факторов.

В процессе реабилитационного лечения больных необходимо применение мультидисциплинарного комплекса мероприятий (превентивное, специфическое и поддерживающее лечение), направленного на коррекцию нейропатических процессов.

Прогноз. Благоприятный, так как морфологические изменения ткани печени незначительные.

Смотрите также: Первичный гиперальдостеронизм, Переломы костей, Нейросенсорная тугоухость, Патологическая стираемость зубов, Клостридиозы у детей, Внутриротовый подслизистый фиброз (подслизистый фиброз полости рта), Сифилис полости рта, Очагово-обусловленные заболевания полости рта, Недостаточность селена (дефицит селена), остеопластическая трахеобронхопатия