Поражение легких при дефеците а 1- антитрипсина

Что такое Поражение легких при дефеците а 1- антитрипсина -

На протяжении последних 20 лет было установлено, что одним из врожденных биохимических дефектов, передающихся по наследству и играющих несомненную роль в формировании обструктивиътх заболеваний легких, является дефицит cti-анти-трипсина. Существование семейной формы эмфиземы (наслед­ственная эмфизема, наследственный рецидивирующий спонтан­ный пневмоторакс) было известно еще ученым прошлого века, однако эти наблюдения не находили объяснения, и только в 1963 г. С. Laurell и S. Eriksson высказали мнение, что эти фор­мы заболевания легких связаны с дефицитом ai-антитрипсипа и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В настоящее время этот вопрос разрабатывается преимущественно в трех направлениях: клиническом, популяцнонно-генетическом и чис­то методическом.

Патогенез (что происходит?) во время Поражений легких при дефиците а 1 - антитрипсина

Многочисленными исследованиями установлено, что ai-антитрипсин является основным компонентом at-глобу-лина сыворотки человека и по своей химической природе пред­ставляет гликопротсид с относительной молекулярной массой 54 000.   ai-антитрипсин — главный   внеклеточный   протеазаингибирующий компонент организма, составляет около 90 % всей трипсииингибирующей активности плазмы, и только 10 % тако­вой связаны с аг-глобулином. Как и другие сывороточные бел­ки, ai-антитрипсин синтезируется в паренхиматозных клетках печени, составляя около 4 % сывороточного протеина. Сыворо­точный ai-антитрипсин существует короткое время, и период его полураспада составляет 3—6 дней. М. Fagerhol и С. Laurell (1967) показали, что наследование сывороточного cti-антитрип-сина осуществляется через множество кодоминантных аллелей, которые контролируют электрофоретическую подвижность ai-антитрипсина и его концентрацию в крови. Система генов, контролирующая генетические варианты агантитрипсина, наз­вана Pi-системой (от английского protease inhibitor). Выделены 24 аллеля этой системы, выявляемые электрофоретическими методами. Каждый аллель, в зависимости от электрофоретиче-ской подвижности, обозначается заглавной буквой латинского алфавита. Нормальный аллель гена ai-антитрипсина обознача­ется буквой М, нормальный фенотип ММ. Из всех электрофо-ретических вариантов а]-антитрипсина среди популяций Север­ной и Центральной Европы около 90 % соответствуют фенотипу ММ. Частота нормального фенотипа ММ колеблется от 70 % у португальцев до 100% У некоторых монголоидов. У 2- 12 % людей встречаются другие аллели, которые обозначаются бук­вами F, S, Z, P, W и т. д. Люди с фенотипом PiZZ имеют выра­женный дефицит a 1-антитрипсина. Недавно описан необычный 0-аллель, при гомозиготном носительстве которого вообще не происходит синтез ai-антитрипсина. Для клинической практики важна концентрация cti-антитрипсина в плазме. Так, содержа­ние фенотипического варианта PiMM в норме колеблется от 200 до 500 мг/100 мл сыворотки крови. Принято принимать кон­центрацию ai-антитрипсина фенотипа ММ в норме за 100 %. При фенотипе PiSM концентрация (х_гантитрипсина _в плазме составляет 70%, при PiSS -60%, PiSZ -30%, PiZZ-10% от нормального уровня. Для практических целей принято раз­личать следующие концентрации ai-антитрипсина в плазме [Eriksson S., 1978]: а) нормальный уровень, процент протеа-заингибитора колеблется от 80 до 100; б) промежуточный уро­вень или гетерозиготная недостаточность (80-15% от нор­мального уровня); в) гомозиготная недостаточность (ниже 15 % от нормального уровня).

В настоящее время разработан ряд методов определения антитрипсина. Методы количественного определения способно- © сти сыворотки угнетать протеолитические действия трипсина являются наиболее доступными. Вторая группа методов осно­вана на прямом измерении концентрации самого а_гантитрип-сина. Наконец, электрофорез на крахмальном геле, перекрест­ный антиген-антитело электрофорез, изофокусный в полиакрил-амидном геле позволяют выделить генетические варианты ai-антитрипсина. Выраженный дефицит ai-антитрипсина встречается нечасто. По литературным данным, лишь около 0,85 % здоровых людей являются гетерозиготными носителями гена дефицита ai-антитрипсина и около 0,07%—гомозиготного. У больных ХНЗЛ частота носительства указанного патологи­ческого гена повышается. Среди лиц молодого возраста, стра­дающих эмфиземой, частота гомозиготного носительства состав­ляет 5 % и гетерозиготного —10,9 %. По данным НИИ пуль­монологии [К. Ф. Ширяева, Т. Е. Гембицкая, 1980], среди об­следованных 740 больных и 40 родственников гомозигот оказа­лось 1,5 %, а гетерозигот — 6 %.

 ai-Антитрипсин в организме играет важную защитную роль в отношении многих вредных факторов. Являясь компонентом сложной системы ингибиторов протеаз сн-антитрипсин, поми­мо угнетения активности хемотрипсина и трипсина, коллагена-зы, ингибирует деятельность энзимов полиморфноядерных гра-нулоцитов — эластазы и протеазы, вызывающих деструкцию легких in vitro. Заслуживают интереса сообщения отдельных авторов о наличии ai-антитрипсина не только в бронхиальном содержимом, но и на поверхности легочных альвеолярных мак­рофагов и нейтрофилов человека. В норме ингибиторы протеаз находятся в равновесии с протеазами, вырабатываемыми лей­коцитами и альвеолярными макрофагами.

 Экспериментально было показано, что экстракты грануло-цитов и легочных альвеолярных макрофагов могут вызвать эм­физему у животных. При дефиците cti-антитрипсина эти проте­азы начинают разрушать не только микроорганизмы и некро­тическую ткань, но и опорные структуры легкого. Альвеоляр­ные перегородки истончаются и под влиянием повышения виут-рилегочного давления разрываются.

 Повышение концентрации агантитрипсина в крови носит неспецифический характер. Уровень его повышается после хи­рургических вмешательств, при воспалительных процессах, ней­трализуя уровень протеолитических ферментов, выделяемых в повышенном количестве гранулоцитами и микроорганизмами, препятствуя тем самым разрушению альвеол. При дефиците oci-антитрипсина этого не происходит или происходит недоста­точно, в результате чего протеазная активность не угнетается. При изучении семей с гомозиготным сочетанием PiZZ отмечено, что чем выше уровень гранулоцитарных энзимов, тем раньше развивается эмфизема. Тем не менее следует констатировать, что такое схематическое объяснение патогенеза поражения лег­ких при а_гантитрипсиновой недостаточности носит в опреде­ленной мере умозрительный характер и не помогает ответить на целый ряд вопросов, как-то: почему не все лица, страдаю­щие гомозиготной недостаточностью, заболевают, имеет ли зна­чение гетерозиготное носительство и т. д.

Клиника. Основным видом легочной патологии у больных с дефицитом антитрипсина следует считать раннее развитие эмфиземы  типа  панацинарной   (панлобулярной).  Гистологически отмечается диффузная деструкция эластической ткани с раз­рывами и отслойкой стенок альвеол, поражающая всю ткань ацинусов.

Иногда обнаруживается гипертрофия правого желудочка [Cohen А.,— в кн.: Fishman A., 1980].

Симптомы Поражений легких при дефиците а 1 - антитрипсина

Клиническая картина заболевания легких, связанная с не­достаточностью ои-антитрипсина, в основном описана у взрос­лых в возрасте 20—40 лет. У детей клиника эмфиземы встреча­ется реже. Чаще это симптомы рецидивирующих легочных за­болеваний с типичными признаками бронхиальной астмы, ре­цидивирующего бронхита, начальные признаки эмфиземы, ино­гда спонтанный пневмоторакс. Для классической картины бо­лезни, связанной с гомозиготным носительством патологического гена, характерно развитие эмфиземы в молодом возрасте (28± ±11 лет) без указаний на наличие хронического бронхита в анамнезе. Клинические проявления панацинарной эмфиземы у взрослых подробно описаны в гл. 10.

Диагностика Поражений легких при дефиците а 1 - антитрипсина

Диагноз семейной эмфиземы, обусловленной дефицитом а 1-антитрипсина, подтверждается наличием в семье больного раз­личных обструктивных болезней легких. Классическая клини­ческая картина характерна для гомозиготных носителей гена дефицита. Что же касается гетерозиготного носительства, то вероятность возникновения обструктивных болезней легких при этом состоянии является предметом дискуссии. По-видимому, в зависимости от выраженности дефицита контакт с инфекцией и с легочными ирритантами может протекать с той или иной степенью выраженности.

Профилактика Поражений легких при дефиците а 1 - антитрипсина

Большое значение имеют профилактические мероприятия. В этом направлении необходима вакцинация против вирусов гриппа. Недопустима работа больных и их кровных родствен­ников в условиях загрязненного воздуха. В семьях больных категорически запрещается курение. В порядке генетической консультации рекомендуется воздержаться от продолжения рода у гомозиготов. Рекомендуется исследовать содержание и фенотип a 1-антитрипсина у всех детей с рецидивирующими рес­пираторными заболеваниями, протекающими с одышкой, а так­же здоровых родственников в семье, где имеются лица со сни­женным содержанием aj-антитрипсина.

Эффективных методов лечения дефицита а 1 -антитрипсина не существует, но при ранней диагностике можно существенно облегчить течение болезни и задержать ее прогрессирование. При обострении хронического воспалительного процесса необ­ходимо длительное применение антибиотиков. Следует избегать назначения протеолитических ферментов, так как они не инак-тивируются в легких и могут способствовать разрушению опор­ных структур.

Использование переливаний плазмы, ингибиторов протеаз или очищенного ai-антитрипсина оказалось непригодным из-за быстрого распада этого протеина. Попытки применения фено­барбитала, эстрогенов, кортикостероидов для повышения уров­ня сывороточного cii-антитрипсина также оказались малоэффек­тивными.

Смотрите также: Поражение легких при синдроме марфана, Анемии, обусловленные нарушением синтеза утилизацией порфиринов, поражение газами промышленного происхождения, Эритропоэтическая протопорфирия, Поражения легких отравляющими веществами, Наследственная копропорфирия, Травматические поражения слизистой оболочки рта, Оппортунистические микозы, Врожденные пороки развития скелета. Дисплазия, Поражение полости носа при гриппе