АЛОТЕНДИН

Содержание

Описание фармакологического действия
Показания к применению
Форма выпуска
Фармакокинетика
Использование во время беременности
Противопоказания к применению
Побочные действия
Способ применения и дозы
Передозировка
Взаимодействия с другими препаратами
Особые указания при приеме
Условия хранения
Срок годности
Принадлежность к ATX-классификации

Описание фармакологического действия

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и селективный бета-адреноблокатор (бисопролол). Препарат оказывает антигипертензивное действие.

Показания к применению

— артериальная гипертензия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами;

— хроническая стабильная стенокардия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антиангинальными средствами;

— в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия у которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

Форма выпуска

таблетки 5 мг + 5 мг; блистер 7, пачка картонная 4.
таблетки 5 мг + 5 мг; блистер 7, пачка картонная 8.
таблетки 5 мг + 5 мг; блистер 10, пачка картонная 3.
таблетки 5 мг + 5 мг; блистер 10, пачка картонная 9.
таблетки 10 мг + 5 мг; блистер 7, пачка картонная 4.
таблетки 10 мг + 5 мг; блистер 7, пачка картонная 8.
таблетки 10 мг + 5 мг; блистер 10, пачка картонная 3.
таблетки 10 мг + 5 мг; блистер 10, пачка картонная 9.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание и распределение

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается и Cmax в крови достигается через 6-12 ч после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Vd - 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных.

10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов выводится с мочой, 20-25% – с калом. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч и соответствует режиму дозирования 1 раз/сутки. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при массе тела пациента 60 кг - 25 л/ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов общий клиренс составляет 19 л/ч.

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов.

В случае печеночной недостаточности (из-за уменьшения клиренса) рекомендуется уменьшение начальной дозы.

Бисопролол

Всасывание и распределение

Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из ЖКТ. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального приема составляет около 90%.

Vd равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. T1/2 из плазмы около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется.

Использование во время беременности

Алотендин не следует применять при беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение Алотендином сочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней.

Нет данных о выведении активных веществ с грудным молоком, поэтому назначение Алотендина при кормлении грудью не рекомендуется. В отсутствие других альтернатив, в случае терапии Алотендином, рекомендуется прекращение лактации.

Противопоказания к применению

— нестабильная стенокардия;
— выраженный стеноз аорты;
— острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие в/в введения препаратов с инотропным действием;
— кардиогенный шок;
— AV-блокада II или III степени (без пейсмейкера);
— синдром слабости синусового узла;
— синоатриальная блокада;
— брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) перед началом лечения;
— артериальная гипотензия (систолическое АД < 100 мм рт.ст.);
— тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких;
— поздние стадии окклюзионных заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно;
— нелеченная феохромоцитома;
— метаболический ацидоз;
— период лактации (кормление грудью);
— повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥1/100 - <1/10) - сердцебиение, брадикардия; нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - артериальная гипотензия, нарушения AV-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности; редко (≥1/10 000 - <1/1 000) - артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: часто (≥1/100 - <1/10) - головная боль, головокружение, сонливость, усталость; нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - расстройства зрения, расстройства сна, депрессия, периферическая невропатия, синкопэ, гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор, изменения настроения; редко (≥1/10 000 - <1/1 000) - нарушения слуха, кошмарные сновидения, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100 - <1/10) - тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе; нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - сухость во рту, гиперплазия десен, диспепсия, панкреатит; редко (≥1/10 000 - <1/1 000) - увеличение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ), гепатит; частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена) - гастрит, холестаз, желтуха, гепатит (эти симптомы особенно типичны в начале лечения; в целом они выраженны незначительно и чаще всего исчезают в течение 1-2 недель).

Со стороны эндокринной системы: часто (≥1/100 - <1/10) - "приливы"; нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - гипергликемия, нарушение потенции, гинекомастия.

Со стороны системы органов дыхания: нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - одышка, кашель, ринит, бронхиальная астма или бронхоспазм с обструктивным заболеванием легких в анамнезе.

Со стороны системы органов кроветворения: нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - артралгии, миалгии, судороги в мышцах, боль в спине, мышечная слабость, судороги.

Дерматологические реакции: нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - повышенная потливость, алопеция, обесцвечивание кожи; очень редко (<1/10 000) - бета-адреноблокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже.

Аллергические реакции: редко (≥1/10 000 - <1/1 000) - кожные реакции, зуд, сыпь, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, реакции гиперчувствительности (зуд, приливы, сыпь), аллергический ринит; частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена) - крапивница.

Со стороны органа зрения: редко (≥1/10 000 - <1/1 000) - снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы); очень редко (<1/10 000) - конъюнктивит.

Со стороны организма в целом: часто (≥1/100 - <1/10) - отеки, периферические отеки, ощущение похолодания и онемения конечностей; нечасто (≥1/1 000 - <1/100) - васкулит, изнеможение, астения, повышение или снижение массы тела; редко (≥1/10 000 - <1/1 000) - повышение уровня триглицеридов.

Как и в случае с другими антагонистами кальция, сообщались такие нежелательные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия /например, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия/ и стенокардия), на основании которых решить, связаны ли они с основным заболеванием или нет – невозможно.

Способ применения и дозы

Алотендин показан пациентам, у которых повышенное артериальное давление или патология коронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетки определенной дозировки. Алотендин рекомендуется принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно не следует резко прекращать лечение у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина может замедляться. Точных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью.

При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности изменения режима дозирования не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилым пациентам можно назначать препарат в обычных дозах.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Имеется широкая межличностная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократное применение бисопролола в высокой дозе: пациенты с патологией сердца возможно более чувствительны к эффектам бисопролола. При массивной передозировке возможна избыточная периферическая вазодилатация с выраженной и стойкой артериальной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Имеются данные об очень редких случаях преднамеренной передозировки.

Лечение: при передозировке препарат должен быть отменен и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Принимая во внимание медленное всасывание препарата, показано промывание желудка.

В случае клинически значимой артериальной гипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, а также интенсивная поддерживающая терапия. Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и АД, при условии, что нет противопоказаний к их использованию. В/в введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов.

При брадикардии показано в/в введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии показано проведение в/в инфузий и введение вазопрессоров, а также в/в введение глюкагона.

При AV-блокаде (II или III степени) необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.

При внезапном ухудшении сердечной недостаточности показано в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным действием, вазодилататоров.

При бронхоспазме показано применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин).

При гипогликемии показано в/в введение глюкозы. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.

Взаимодействия с другими препаратами

Лекарственные взаимодействия еще не полностью известны.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами продолжительного действия, препаратами глицерила тринитрата для сублингвального применения, НПВС, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Совместное назначение Алотендина с дигоксином не приводило к изменению уровней дигоксина в сыворотке крови и не влияло на почечный клиренс дигоксина.

Совместное назначение препарата с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не влияет на связывание дигоксина, фенитоина, кумарина и индометацина с белками плазмы крови.

Совместное назначение Алотендина и варфарина не вызывало существенного влияния на протромбиновое время.

Употребление грейпфрутового сока может приводить к некоторому увеличению сывороточных уровней амлодипина, но не дает клинически значимых изменений АД.

Нерекомендуемые комбинации

Блокаторы кальциевых каналов I класса (верапамил) и, в меньшей степени, III класса (дилтиазем) отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и АД. В/в введение верапамила у пациентов, получающих лечение бета-адреноблокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск синдрома отмены в виде гипертензии.

Комбинации Алотендина со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью

Блокаторы кальциевых каналов II класса, производные дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения.

Парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии.

Препараты для местного применения, содержащие бета-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения.

НПВС могут уменьшать гипотензивный эффект препарата.

Бета-симпатомиметические средства (например, изопреналин, добутамин) могут уменьшать эффект обоих действующих веществ препарата.

Антигипертензивные препараты, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут повышать риск артериальной гипотензии.

У пациентов, которым проводилась общая анестезия, применение бета-адреноблокаторов уменьшало частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание бета-блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о бета-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить прием бета-адреноблокатора перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно и завершено примерно в течение 48 ч до анестезии.

Комбинации Алотендина с препаратами, требующие рассмотрения

Мефлохин при одновременном применении может повышать риск брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов MAO-B) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, а также увеличивать риск развития гипертонического криза.

Особые указания при приеме

У пациентов с сердечной недостаточностью II/III класса по NYHA Алотендин не вызывал ухудшения клинического состояния в отношении переносимости физических нагрузок, изменений фракции выброса левого желудочка и клинических симптомов.

У пациентов с сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, применяющих ингибиторы АПФ, диуретики и дигоксин, добавление Алотендина к схеме лечения не вызывало роста частоты сердечно-сосудистой патологии или сердечно-сосудистой смертности.

Поскольку вазодилатация, индуцированная приемом Алотендина, характеризуется постепенным началом, о случаях остро развивающейся артериальной гипотензии сообщалась редко.

Особенно в случае ИБС, лечение не следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальной патологии.

Алотендин должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.

Препарат должен с осторожностью применяться при следующих состояниях:

— сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии могут маскироваться;

— строгое голодание/диета;

— одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия (как и в случае приема других бета-адреноблокаторов, препарат может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект);

— AV-блокада I степени;

— стенокардия Принцметала;

— окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);

— псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае должны использоваться только бета-адреноблокаторы (бисопролол) после тщательного рассмотрения пользы и рисков;

— при лечении Алотендином, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;

— пациентам с феохромоцитомой Алотендин должен назначаться только после блокады α-адренорецепторов;

— перед проведением общей анестезии анестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом бета-адреноблокаторов. Если необходимо отменить бета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 ч до анестезии;

— при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких одновременно должна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы бета2-адреностимуляторов.

Применение в педиатрии

Алотендин не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения в данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На основании клинического опыта, можно предполагать отсутствие влияния на указанные способности. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

24 мес.

Принадлежность к ATX-классификации

C Сердечно-сосудистая система

C07 Бета-адреноблокаторы

C07E Бета-адреноблокаторы в комбинации с вазодилататорами

C07EB Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с вазодилататорами