МедСайт.ру

Инвираза

Описание фармакологического действия

Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этапом образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.

Саквинавир - пептидоподобный структурный миметик этих участков расщепления, его молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ- 1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродство к протеазам человека примерно в 50 000 раз ниже. Активен в наномолярных концентрациях.

В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1.

Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.

Генотипический анализ изолятов показал, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцина на метионин, L90M). Мутация 48V снижает способность ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и/или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и/или зидовудин) составила 38%.

Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов различны. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудину. При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций.

Эффективность.Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток/ мкл и средней исходной концентрацией ВИЧ РНК в плазме - 4.0 log10 копий/мл приводит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (<400 копий/мл) через 48 недель отмечается у 69-73% больных. Среднее увеличение числа CD4 клеток при лечении саквинавиром в комбинации с ритонавиром достигает 110 клеток/мкл.

Показания к применению

— в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Форма выпуска

капсулы 200 мг; флакон (флакончик) 270, коробка (коробочка) 1;

Состав
1 твердая желатиновая капсула содержит саквинавира 200 мг; во флаконе 270 шт., в коробке 1 флакон.

Фармакодинамика

Не дает перекрестной резистентности с ингибиторами обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Степень всасывания возрастает при приеме после еды, как и Cmax (с 3 до 35,5 нг/мл) и время ее достижения — с 2,4 до 3,8 ч. Абсолютная биодоступность (в присутствии пищи) — 4%. Распределяется по тканям, имеет высокую степень (98%) связывания с белками. Подвергается печеночному метаболизму. Более 96% препарата, введенного в/в, появляется в кале в течение 48 ч, 4% выводится через почки. Среднее пребывание препарата в организме — 7 ч.

Использование во время беременности

С большой осторожностью применяют при беременности. Кормление грудью во время лечения необходимо прекратить.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, детский возраст (до 13 лет).

Побочные действия

Тошнота, дискомфорт, боли в животе, диарея, реже — головная боль, головокружение, онемение конечностей, боли в костях и мышцах, миалгия, сыпь, зуд, изъязвление слизистой оболочки полости рта, астения.

Способ применения и дозы

Внутрь, не позже, чем через 2 ч после еды — по 600 мг 3 раза в сутки.

Взаимодействия с другими препаратами

Усиливает (взаимно) эффект ингибиторов обратной транскриптазы (зидовудина, залцитабина, диданозина). Кетоконазол увеличивает, а рифампицин и др. индукторы печеночных ферментов (рифабутин, фенитоин, карбамазепин) снижают плазменные концентрации. Повышает концентрацию в плазме клиндамицина, терфенадина, БКК (в т.ч. нифедипина).

Меры предосторожности при приеме

С осторожностью назначают пациентам с поражением печени и почек.

Условия хранения

Список Б.: При комнатной температуре.

Срок годности

36 мес.

Принадлежность к ATX-классификации

J Противомикробные препараты для системного применения

J05 Противовирусные препараты для системного применения

J05A Противовирусные препараты прямого действия

J05AE Ингибиторы ВИЧ-протеазы

J05AE01 Сагвинавир


Смотрите также: Инванз, Инвега, Ринвир, Инворил, Инвираза

© МедСайт.ру