Озельтамивир
Содержание
Описание фармакологического действия
Фармакологическое действие - противовирусное. Озельтамивир — пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму — озельтамивира карбоксилат.Показания к применению
Грипп типа А и В (лечение и профилактика).Форма выпуска
Капсулы по 30 мг, 45 мг, 75 мг.Фармакодинамика
Механизм действия озельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А — N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина — H1, H2 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1.При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме.
Противовирусная активность озельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации озельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC_50 и IC_90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена.
Фармакокинетика
Озельтамивир быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь озельтамивира фосфата и экстенсивно конвертируется в озельтамивира карбоксилат, преимущественно под действием печеночных эстераз. По крайней мере 75% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде озельтамивира карбоксилата, менее 5% — в неизмененном виде. После многократного приема внутрь 75 мг озельтамивира фосфата в виде капсул 2 раза в день (n=20) средние значения C_max озельтамивира и озельтамивира карбоксилата составляли 65,2 и 348 нг/мл, AUC_0-12 ч — 112 и 2719 нг·ч/мл соответственно. Плазменные концентрации озельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе при применении до 500 мг дважды в день. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на C_max озельтамивира карбоксилата (551 нг/мл — при приеме натощак, 441 нг/мл — при приеме после еды) и AUC (6218 и 6069 нг·ч/мл соответственно).Использование во время беременности
Назначать когда преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода.Лактация: Тогда, когда преимущества от его применения превышают потенциальный риск для ребенка.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, почечная недостаточность.Ограничения к применению: Печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения у данной категории больных не определены).
Детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не определены). Озельтамивира фосфат не показан ни для лечения, ни для профилактики гриппа у детей младше 1 года, т.к. существует неясность в отношении времени формирования ГЭБ у человека, и неизвестно клиническое значение данных, полученных на животных, для младенцев.
Эффективность и безопасность применения озельтамивира фосфата для профилактики гриппа у детей младше 13 лет не определены.
Побочные действия
Общее количество пациентов, которые участвовали в контролируемых клинических испытаниях III фазы и получали озельтамивира фосфат для лечения гриппа — 1171 человек. Побочными эффектами, наиболее часто отмечавшимися в этих исследованиях, были тошнота и рвота. Эти эффекты в большинстве случаев были слабо или умеренно выраженными и обычно возникали в первые 2 дня приема.Способ применения и дозы
Внутрь. Лечение: прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет — в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта. Детям от 1 года до 12 лет — в зависимости от массы тела.Профилактика: взрослым и детям старше 12 лет —75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа).
У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при Cl креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.